最新研究！免疫治疗引致的免疫相关不良反应竟然都有这个特征……

古书解答：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中的文解答：实体自体均会依赖性疗法导致的不良血案招致的调控性 T 细胞内的等位基因解读一组有系统

刊物及影响因子：

学术研究意义: 自体均会依赖性（ICI） 是一种核酸自体调控闭环来效衡和疗法的药物，它给乳腺癌自体疗法造就了更进一步的变化。尽管争得了非常大的出乎意料，但仍有相当一部分病症再次发生了自体系统性的不良血案，该学术研究结果声称上皮细胞内性调控性 T 细胞内重程序设计是自体疗法游离的自体系统性的不良血案的一个特点，这一学术研究凸显了对乳腺癌中的自体生理的解读，并有利于 irAEs 的必需的单和管理；针对这种效体的 Tregs，也可能时会造就最初的疗法方式，并为的发展 irAEs 的容器活检造就想要。

简述

自体均会闭环的找到以及不足之处的发展的针对这些闭环的相应依赖性是过去十年中的疗法的更进一步打破。针对自体均会 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的肌肉注射已在病理疗法中的争得打破性十分困难。尽管如此，但仍有半数以上的病症并很难从这些疗法中的获益，而且往往伴随着自身自体毒性加成，被称为自体系统性不良血案 （immune-related adverse events， irAE），这不仅时会阻碍疗法，而且还可能导致危及生命的具体情况，到目前为止，还未能预测哪些病症时会注意到不良加成，哪些器官时会作准备其中的，以及不良加成有多严重。前期的学术研究结果证明，遗传易感性、肠道微生物群、最初效原交叉呈递都与 irAE 的的发展有关，但转子它们的内在水分子机制在很某种总体上仍是未知的。

Foxp3 阳性的调控性 T 细胞内 （Treg） 的自体依赖性机制对于维持MS持续性和预防自身自体加成是必不可少的。除了维持MS的自体一个系统，Tregs 也可以依赖性效自体加成进而促进生长。此外，Tregs 可解读很高水平的 CTLA-4 和 PD-1，除此以外的证据也声称，可根据微环境中的 Tregs 解读 PD-1 的具体情况预测病症效 PD-1 自体疗法的。因此，有科学家所述，自体均会依赖性（Immune checkpoint inhibitors，ICI）疗法可以游离精子的 Tregs 再次发生有系统，而这种有系统在 irAEs 的再次发生的发展中的具备重要的推行效用。

为了验证上述假设，学术研究执法人员在 Cancer Immunology Research 科学刊物发表了新书 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该学术研究通过正因如此等位基因解读一组基因组的测试，说明了从晚期乳腺癌脑瘤病症（在 ICI 疗法后注意到了 irAEs）的体液中的提取的 Tregs 再次发生了值得注意改变，拥有了典型的上皮细胞内、介导和糖类特点，这些反常回落的特点在其他自身自体乳腺癌长时间下的 Tregs 上亦有彰显，声称上皮细胞内性 Tregs 有系统是自体疗法游离的 irAEs 的一个特点。

图表；也：Cancer Immunol. Res.

主要学术研究内容

irAEs 病症外周血 Tregs 的等位基因解读一组重程序设计

首先，学术研究人体从 26 例已经放弃了效 PD-1 疗法的脑瘤晚期病症的体液中的提取 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并进行了等位基因解读一组学基因组的测试，其中的 11 例病症经历了如卵巢炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

借助于于 Tregs 生物学和自体系统性等位基因，他们解剖显现出了 Mel-irAEs 中的值得注意很高解读等位基因解读本的核心特点。这些等位基因包括作准备上皮细胞内和白血球内迁移的趋化因子和趋化因子受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。无论如何，涉及依赖性 Tregs 机制的等位基因如 CCR3 和 SERPINE2 或糖类反复如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的解读则在 Mel-irAEs 中的值得注意大幅提很高。不足之处的闭环石英砂的测试也结果显示了 Mel-irAE 一组具备值得注意的上皮细胞内都为表型，包括白血球内依赖性、上皮细胞内加成、细胞内因子激发、氧化应激加成、I 型 IFN 频率闭环和 IFNg 频率闭环等。这些数据的测试结果有利于凸显对晚期脑瘤病症中的 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 等位基因解读层面有系统的解读。

图表；也：Cancer Immunol. Res.

自身自体性乳腺癌-Tregs 和 irAE-Tregs 具备共同的上皮细胞内和糖类特点

尽管 irAEs 有最常的病理特点，但目前尚不吻合它们在多某种总体上与自发性自身自体性病症有共同的致病特点。为此，他们对来自身体健康性状和自身自体病病症的外周血 Tregs 进行了等位基因解读一组基因组的测试。结果找到，与来自身体健康性状的 Tregs 远比，自身自体乳腺癌长时间下的 Tregs 结果显示显现出一种下达控制的等位基因解读一组特点，包括作准备 IFNγ 频率传导、白血球内再生、自噬、介导细胞内死亡、以及糖类反复的调控等闭环外结果显示显现出值得注意回落。因此，自身自体性乳腺癌病症和 irAEs 病症的 Tregs 有一个共同的等位基因解读一组特点，即上皮细胞内、介导和糖类等闭环的值得注意石英砂。

在各有不同类型的乳腺癌中的，irAE-Tregs 的等位基因解读一组特点是相似的

紧接著，为了筛选 Tregs 的上皮细胞内性重程序设计是否只针对在效 PD -1 自体疗法后注意到了 irAEs 的脑瘤病症，学术研究执法人员效衡 PD -1 自体疗法后注意到或很难注意到 irAEs 的肾、肠、大肠和非小细胞内胃癌病症的 Tregs 进行了等位基因解读一组基因组的测试。同都为的，与对照一组远比，CA-irAEs 一组的 Tregs 亦结果显示显现出白血球内再生、细胞内因子生成、自体效应反复和应激加成等闭环的石英砂，这声称这种独特的促炎等位基因解读一组谱与原发性乳腺癌关联很小。

图表；也：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还比起的测试了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身自体乳腺癌一组和身体健康 Tregs 的等位基因解读，对三种乳腺癌的等位基因集进行比起，解剖显现出 93 个包涵的差异等位基因，其中的包含 19 个作准备 Tregs 自体系统性反复和上皮细胞内加成调控的核心特点等位基因，包括 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。闭环的测试声称，这 93 个包涵的差异等位基因主要作准备上皮细胞内反复，其中的 IFNg 介导的加成、自体依赖性和应激加成很高度石英砂。

章中

综上所述，该学术研究通过等位基因解读一组基因组的测试，描述了乳腺癌病症在放弃了效 PD -1 自体疗法并的发展为 irAEs 后 Tregs 强烈的上皮细胞内特性，这在各有不同乳腺癌类型的病症中的普遍存在；此外，来自 irAEs 性状的 Tregs 也结果显示显现出了糖类有系统，这与在自身自体性乳腺癌性状中的捕捉到到的 Tregs 机制障碍值得注意。

这一学术研究凸显了对乳腺癌中的自体生理的解读，并有利于 irAEs 的必需的单和管理，也就是说，针对这种效体的 Tregs，可能时会造就最初的疗法方式，并为的发展 irAEs 的容器活检造就想要。

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主编： 朱颖