IL-20在慢性肾病和糖尿病肾病里的作用：致病和治疗意义

慢性大肠病(CKD)是一种综合征，其特质是大肠脏结构、功能的持续性改变，或两者都对个体的肥胖有严重影响。大肠小球滤过率(GFR)少于60 mL/min/1.73m2，大肠功能下降，大肠功能损伤持续性3个月以上，即为CKD。人口为129人大肠功能损伤又称慢性大肠功能衰竭，最终导致终末期大肠病(ESRD)，需大肠脏替代治疗。

大肠血栓与大肠功能损伤有关。导致CKD的病理学程序导致进行性非典型血栓，大肠肾周围毛细血管栓塞遗留下，大肠肾锐减导致功能大肠素破坏。损伤的肾再次发生正向，导致肾锐减和肽质外基质(ECM)沉积，最终导致人口为129人血栓。增加ECM的降解，以及增加ECM的合已成，是ECM重构的最关键性，不利于大肠血栓。

肝炎大肠病(DN)早已是CKD和ESRD最常见的病因，并与恨血管胃癌率和存活率方面。胆固醇、炎症和血栓似乎是DN胃癌程序中都的最关键性环节。胆固醇是DN的起始部分，在多种并不一定的大肠肽质(内皮肽质、系膜肽质、结缔组织肽质、肾肽质、膝肽质)中都刺激多种病理学自营。

然而，血栓是DN最基本和最突出的特质，如果不来让，炎症似乎是大肠血栓再次发生和实质性的的中都恨发挥作用。炎症自营是DN转变的最关键性，免疫肽质、巨噬肽质和T淋巴肽质的募集和转录在肝炎大肠小球中都很突出。

这些炎性肽质在大肠微环境中都合已成和新陈代谢的可不炎和已成薄膜肽质位点，这样一来破坏大肠脏结构，进而接踵而来结缔组织-间充质转化全过程，导致肽质外基质积累。先前的研究者另据，抑制炎症肽质进入大肠脏对实验性DN较强保护发挥作用。IL-20是IL-10堂兄弟已新成员之一，通过IL-20R1/IL-20R2或IL-22R1/IL-20R2受体复合物转录信号转导。再加的研究者证明IL-20加入了、气管粥样渗出和中都风的胃癌程序。IL-20在催化反应血管生已成、趋化、已成骨肽质和破骨肽质等方面较强关键性发挥作用。

近期,我们发现IL-20正向依赖性细胞质人类大肠脏结缔组织肽质正向,闭环TGF-????1和IL-1???? 的传达,两者都是加入急性大肠功能衰竭的胃癌程序。此外，CKD患者和CKD大鼠IL-20传达下调。IL-20正向肽质正向在肠道大肠结缔组织肽质和增加生产TGF-????1鼠非典型已成薄膜肽质,两种并不一定的肽质加入CKD.的胃癌程序我们目前发现IL-20在肠道和stz正向的更加早DN大鼠大肠脏膝肽质中都下调。IL-20通过caspase-8依赖自营正向膝肽质正向，与DN方面。

因此，本文系统性IL-20在CKD和DN的胃癌程序中都大肠损伤的转变和实质性中都的病理学发挥作用，并探讨靶向IL-20治疗CKD和DN的治疗潜力。

CKD患者血清L-20传达下调。IL-20在CKD大鼠5/6大肠切除术数学模型中都在大肠、恨、肝、肺中都传达倾向。这些信息证明IL-20与CKD方面。IL-20在CKD大鼠大肠肾结缔组织肽质、非典型免疫肽质和大肠小球系膜肽质中都高度传达。

我们之后另据IL-20刺激系膜肽质诱发MCP-1、CXCL10、CCL5、IL-6、ROS和iNOS。这些电磁波招聘更加多的炎性单核肽质和T肽质进入大肠该组织，这也许会可不使大肠功能障碍。

此外，大肠肾结缔组织肽质的遗留下是CKD大肠功能紧张的主要原因。IL- 20通过转录肾结缔组织肽质(TKPTS和M-1肽质)中都的caspase-3正向肽质正向。这一全过程与可不正向肽的所致增加有关。IL-20通过转录人肌腱肾结缔组织HK-2肽质caspase-9正向肽质正向。

因此，IL-20通过制造可不正向和可不生存环境大分子的失衡，正向大肠结缔组织肽质程序性死亡，最终转录细胞质正向的路中都。大肠血栓是CKD的一个完整的病理学全过程。活性氧产量的增加,随着转录profibrotic TGF-β1等生长位点,导致招聘ECM-producing肽质,使大肠血栓的实质性。

TGF-β1是闭环和来自非典型已成薄膜肽质、系膜肽质,血小板,浸润肽质进行性大肠血栓的转变。IL-20安插TGF -β1倾向刺激器高度传达在大肠非典型已成薄膜肽质。IL-20刺激系膜肽质诱发iNOS、ROS、MCP-1、IL-6。iNOS可不使更加多一氧化氮的诱发，引起大肠该组织损伤。此外,IL-20还正向生产TGF-β1、矩阵metalloproteinase-2(MMP-2)和MMP-9系膜肽质。这些结果证明IL-20也许加入大肠血栓。

我们提出了在CKD转变全过程中都IL-20系统或暂时性传达逐渐升高的也许程序。浸润性炎性肽质、系膜肽质或大肠结缔组织肽质诱发IL-20，然后接踵而来已成薄膜肽质诱发更加多的血栓位点。IL-20还以自新陈代谢或旁新陈代谢的方式正向结缔组织肽质正向。

TGF-β1由IL-20-stimulated已成薄膜肽质新陈代谢进一步引起系膜肽质或已成薄膜肽质合已成肽质和各种矩阵可不使ECM的合已成,最终导致迹象。所有这些事件单独可不使CKD实质性或形已成一个积极的循环，以翻转其对大肠脏破坏的严重影响。其也许的程序如下:

在这篇系统性中都探讨了IL-20加入CKD和DN的多功能发挥作用，并归纳了IL-20加入CKD胃癌程序的岗位数学模型(三幅1)。IL-20是一种多效性可不炎肽质位点，较强大幅提高炎症、血管生已成和趋化的能力。IL-20受体(IL-20R1、IL-20R2、IL- 22R1)在大肠该组织非典型已成薄膜肽质、大肠结缔组织肽质、系膜肽质和膝肽质中都传达。

此外，IL-20是闭环大肠肾肽质正向和可不使大肠血栓的关键性电磁波。这些观察使我们认识到IL-20在有所不同肽质并不一定中都的新的病理学功能。阻断IL-20的功能，包含单克隆抗体或小大分子，也许是IL-20介导的大肠损伤的一种考虑的治疗解决方案，可延缓其实质性，减轻其严重程度。